张博团队揭示了白细胞介素-2（IL-2）选择性地结合Treg细胞上的三聚体IL-2受体（IL-2R），从而优先激活调节性T（Treg）细胞，使这种细胞因子成为治疗自身免疫性疾病的有前途的治疗药物。然而，IL-2的治疗窗口很窄，半衰期很短。在这里，腾博会官网·[中国]-诚信为本,专业服务!发现IL-2的药代动力学和半衰期可以通过在特定位点掺入含叠氮化物的氨基酸，通过无铜点击反应将细胞因子与聚乙二醇（PEG）部分正交偶联而得到显著改善。皮下注射聚乙二醇化的IL-2，通过与三聚体IL-2R的高度选择性结合，在宽剂量范围内最佳地诱导Treg细胞的持续活化和扩增，在不损害宿主对病毒感染的免疫防御的情况下，增强了狼疮、胶原诱导的关节炎和移植物抗宿主病小鼠模型的治疗效果。位点特异性聚乙二醇化可以更广泛地用于设计具有改善治疗自身免疫性疾病的治疗性能的细胞因子。

成果内容：

C57BL/6小鼠用0.5 连续五天每天服用µg IL-2，或每隔一天服用同等剂量的31/51-20K双药，共三次；在最后一次注射后4天（第9天），通过吸入给小鼠施用20×LD50剂量的WSN病毒。病毒感染三天后（第12天），每组八只小鼠中的四只被安乐死，并收集血液、脾脏和肺部进行分析。组织学切片用抗基质蛋白1（M1，红色）和抗核蛋白（NP，绿色）抗体染色，用于通过荧光显微镜分析肺中的WSN沉积，并进行病毒的斑块滴定。组织学炎症评分根据方法中所述的评分标准进行评估。在感染后一周，持续监测其余小鼠的体重变化。a、 b，用IL-2预处理的小鼠相对于针对WSN病毒的双31/51-20K的结果。用双31/51-20K预处理的小鼠显示出较低的病毒载量和减少的淋巴细胞浸润（a），以及较轻的体重减轻和较低的死亡率（b）。比例尺，200 μm（中排和下排）和50 μm（最下面一行插入）。c、 IL-2与双重31/51-20K对第12天某些类型肺淋巴细胞百分比和数量的影响。对于a–c，数据是平均值 ± s.e.m.n = 每组4只生物独立的小鼠。使用单因素方差分析和Dunnett多重比较检验对病毒进行统计分析 + PBS处理组（a、c和b（左））和用于生存分析的双尾对数秩（Mantel–Cox）检验（b（右））。实验重复三次，结果相似，三个代表性实验之一的结果如图所示（扩展数据图4和补充图18）。

期刊杂志：Nat Biomed Eng

影响因子：28.1

主要作者和团队成员：Bo Zhang # 1 2, Jiaqi Sun # 2, Yan Wang # 2, Dezhong Ji # 2, Yeshuang Yuan # 3 4, Shengjie Li 1, Yeting Sun 1 5, Yingqin Hou 6, Pengchong Li 1 5, Lidan Zhao 1 5, Fei Yu 2, Wenxiao Ma 2, Boyang Cheng 2, Ling Wu 2, Jin Hu 1, Min Wang 3 4, Wei Song 1, Xiaogang Li 1, Hao Li 7, Yunyun Fei 1 5, Hua Chen 1 5, Lihe Zhang 2, George C Tsokos 8, Demin Zhou 9, Xuan Zhang 10

使用仪器：生物分子互作仪

主要内容：

代表性 figures：

Screening of the PEGylated variants for binding to the extracellular domains of the α or β subunit of IL-2R, assessed by BLI (left), and for comparisons of their binding affinities (KD, right). NA, not available. A list of all of the kinetic parameters is provided in Supplementary Table 1.

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