超声引导瘤区注射高聚生协同微波治疗肝癌局部细胞免疫变化与临床疗效的研究
目的
研究超声引导下瘤区注射超抗原生物制剂高聚生协同微波凝固治疗肝癌后局部免疫应答和临床疗效及局部免疫变化对预后的影响。 资料与方法
92例经病理证实为肝癌的患者，其中47例为微波凝固治疗后进行瘤区注射HAS组(PHIT组)，另45例为单纯微波治疗组(PMCT组)。PHIT组于微波治疗后3周进行试验性HAS肌肉注射三天，确认无不良反应后，于肌注开始后第3天、7天、1月、3月、6月进行瘤区局部注射HAS2000U。于PMCT前和后4周及每次PHIT前进行超声引导下经皮肝穿组织活检，标本经HE染色后，进行免疫组化染色，并对HAS局部注射后标本进行电镜扫描观察局部浸润免疫细胞功能状态。比较PMCT组和PHIT组治疗前后及两组间治疗区局部CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD57~+和CD68~+浸润变化；并分析比较PHIT组治疗前后瘤区局部IL-2、IL-6、TNF-α阳性浸润变化。同时对PHIT和PMCT治疗的原发性肝癌患者各39例，随访观察其生存及复发情况，同时进行两组间累积生存率和未复发率的比较；并分析局部免疫细胞浸润与生存和复发的关系。
结果
(1)PMCT组，微波治疗前肿瘤及周边肝组织内有不同程度免疫细胞CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD57~+和CD68~+浸润，PMCT后，CD3~+、CD4~+、CD57~+和CD68~+局部浸润程度较治疗前增加(P＜0.05)，主要浸润于凝固坏死区外缘及周边肝组织内；PHIT组，HAS局部注射后CD3~+、CD4~+、CD57~+和CD68~+局部浸润较微波治疗前及PHIT前均有不同程度增高(P＜0.05)，且持续至肌注后1个月仍高于微波治疗前(P＜0.05)；电镜扫描表明局部浸润增高的免疫细胞具有较强的功能状态；(2)PHIT组与PMCT组比较：
博1：学位论义 中囚人民解放军，总厂院PH厂r 组
＊T、CO4、CDS丁和CD6r局部浸润程度较PMCf 组明显增加（P＜0．05＼ 门）HAS局部注射后，局部IL上阳性表达较微波治疗前明显增多
（M．05）。（4）PHIT组和 PMCT组 l、2、3、4年累计生存率分别为 93石3％、83．04％、74．14％、61．78％，和
88．89％、80．sl％、65石9％。46．99％；l、二、3、4年累计未复发率分别为90．00％、68．96％、56．42％。56．42O和77．26o、sl．240。46．970、46．970，PHIT组生存率和未复发率虽高于P＊＊T组，但二组统计学均无显著差异（h0刀5）：而对两组各
19例病人近期未复发率的比较，结果表明 PHIT组明显高于 PMCT组 （P＜0．05）；（5）微波术前，CD3”、CD4”和
CD57”生存组禾未复发组阳性表达均高于死亡组和复发组J＜0刀引：微波术后，未复发组免疫细胞阳性浸润均高于复发组（P、0．05）；PHIT组近期未复发组免疫细胞浸润程度明显高于复发组（P＜0刀引。
结论PHIT协助PMCT治疗肝癌能够有效地进一步增强肝癌患者局部抗肿瘤细胞免疫；肿瘤患者局部细胞兔疫影响其预后状态：P＊IT作为PMCT治疗肝癌后的辅助治疗手段，能够进一步降低PMCT治疗原发性肝癌的近期复发率。